原料药物杂质会对临床药物使用的安全性以及药品的稳定性产生一定的影响，因此，为了更好地保证原料药的质量，保证药品的安全性，需要对药物的杂质进行更加深入的研究以及控制。同时药物杂质的研究以及控制也成为研究的重点以及难点。我国作为世界上最大的原料药生产地之一，一直以来原料药在国内甚至国际市场中都占据了十分重要的份额，因此，提高药品的质量成为原料药在生产过程中永恒不变的主题。想要提高药品的质量，就必须做好原料药杂质的控制，这关系到了药品的临床安全，甚至病人的生命安全。
1 化工原料药项目安全生产可能出现的问题
1.1原辅材料和溶剂存在危险性
合成原料药过程中所使用的化工原料多为化学品，并且这些化学品大部分都会被列入重点监管的危险化学品名录。一般来说，这些化学品包括碱、无机酸以及无机盐等的无机化合物，例如氢氧化钠、硫酸、三氯化铝以及氨等。除此之外，还包括了一些有机化合物，例如甲酸、苯酚、乙醛以及硝基苯等。同时，对一些不能溶于水的有机物原料采用有机物作溶剂，作为反应的载体，例如甲苯、乙醚、丙酮以及乙醇等。在这些材料中，作为化工原料的酸、碱对于设备以及管道都具备着一定的腐蚀性，并且含有部分挥发性的酸和盐酸、氢氟酸等，这些对人体都会产生十分严重的危害。同时，还存在着一些容易发生火灾的材料，这种类别一般为甲、乙类的有机化工原料以及溶剂，尤其是闪点以及沸点较低的物料，更容易被燃烧，例如乙醚以及甲醇等易挥发性可燃性气体的材料，在对其进行存储的过程中非常容易引发闪爆以及爆炸的情况，并且十分容易发生火灾事故。除此之外，一些应用的易燃物料在对其进行管道输送的过程中非常容易出现静电积聚引发放电，出现爆炸以及火灾的情况。
1.2设备管理方式较为落后
进行原料药生产过程中，为了防止原料药在生产时药品出现交叉感染或者药品出现混淆等情况，在对原料药设备进行管理的过程中必须严格按照GMP标准对原料药进行管理。随着我国综合实力的不断加强，我国制药行业以及制药技术的发展也变得越来越迅速，在进行原料药生产的过程中相关的配套生产设施也变得越来越先进，但是许多企业在进行管理的过程中仍然应用传统的设备管理方法对原料药生产的相关设备进行管理，在进行设备管理的过程中只是简单的对设备的安装、运行以及性能进行确认，简单对设备的运行以及维护进行管理，对设备的工艺性以及安全性方面的要求不高。因此，这种较为落后的设备管理方式已经无法满足药品生产的相关标准以及要求，在进行药品生产过程中出现了各种各样的缺陷以及问题，对制药企业的产品质量以及企业的形象产生了十分不好的影响。
1.3我国原料药杂质控制存在的问题
近些年来，随着我国制药行业的不断发展，对原料药当中的杂质进行控制的实验变得越来越多，并且取得了一定的成就，但是仍然存在着一定的问题。现阶段，我国在进行原料药杂质控制实验的过程中，还没有对原料药杂质的实验进行更加系统化的管理，相关部门在进行管理的过程中没有提供严格的管理标准，并且缺乏生产技术方面的专业指导。同时，从相关技术水平方面来看，相比于一些发达国家而言，我国的相关技术仍然不够成熟，还需要不断地进行发展以及创新。
在对实验过程以及实验技术进行分析时，有一些化合物的的杂质会出现突变的情况，形成“致突变杂质”，相比于其他普通的杂质而言，这种杂质的危害性更大，并且更加不容易去除，因此，在实际进行生产的过程中，应该加强对这种杂质的重视程度。除此之外，在进行实验的过程中，还经常会出现有机溶质残留的情况，如果有机物质残留在药物当中，对人体有致癌的危害，应该限制使用或者是使用无毒溶剂。
2 化工原料药项目安全设计要点
2.1按国家安监总局安全生产要求和标准规范采取安全措施
我们在进行生产的过程当中，应该注意以下几点。第一、在进行生产的过程当中，尽量不使用一些重点监控的较为危险的原料或者一些半成品制药原料，如果使用的原料是溶剂或者是较为危险的化学品，在使用过程中就必须按照相应的安全措施以及处置原则对可能产生的问题进行防范。第二、应该严格按照相关的标准以及规范对化工原料药项目中重点监管的危险化工工艺进行安全方面的监控以及安全方面的控制。在进行原料药制作的过程中，应该根据具体的要求对杂质的标准进行界定，在对杂质进行测定的时候应该根据实际情况以及不同的药品选择不同的方法，及时地进行变通，不能保持一成不变。
2.2对危险物料采取的安全措施
将化工原料药生产过程中的危险物料分为两种，也就是易自燃物料以及热敏性物料。第一、在对易自燃物料例如黄磷、固体甲醇钠以及硫氰化钠进行安全控制时应该保证在进行存储的过程中远离有机溶剂或者是强氧化剂，不能将两者放在同一个仓库中。在遇到一些例如氢化铝锂或者是硼氢化钠时，应该在存储过程中保证包装的密封性良好，且仓库具有良好的通风性。一些化学不稳定易爆物料进行存储的过程中，应该将其单独放置在一个仓库中进行存储，在搬运以及存储这些物品的时候应该防止出现震动或者是摩擦的情况，避免出现安全问题。在存储一些低沸点物料时，应该保证储存物料的仓库具有降温通风的设施。在对一些具有剧毒的物料进行存储的过程中，应该保证存储物料的仓库大门设有双锁，并且在仓库周围安装监控器对物料进行监控。第二、一些热敏性的物料例如乙醚以及异丙醇等，在使用的过程中应该随时用随时采购，如果这些物料的存储时间较长，那么在实际使用之前应该对物料进行检查，查看物料当中是否存在过氧化物，如果存在的话应该使用还原剂除去过氧化物，在除去过氧化物之后再使用物料。
2.3生产装置采用安全附件安全设施
在使用生产装置进行生产的过程中，应该根据化工原料药生产项目的实际情况，对生产装置采取合理的安全保障措施，保证生产装置在实际进行应用过程中的安全性，为药品的质量以及工作人员的生命财产安全提供保障。
3 结束语
进行化工原料药生产过程中，所涉及到的危险化学品以及危险化工工艺较多，在生产的过程中经常会出现易燃、易爆以及有毒、腐蚀等问题。为了更好地为工程的安全性提供保障，防止在生产过程中出现安全性的问题，应该采取有效的安全防范措施以及在生产过程中使用安全生产技术，为原料药的生产提供保障。